COMBI-AD långtidsuppföljning
Tidigare publicerade 5-årsresultat av adjuvant behandling med dabrafenib plus trametinib jämfört med placebo hos patienter med BRAF V600–muterat melanom i stadium III har visat att adjuvant behandling med dabrafenib plus trametinib resulterade i längre återfallsfri överlevnad och fjärrmetastasfri överlevnad än placebo bland patienter med BRAF V600–muterat melanom i stadium III1. Författarna bedömde att data på längre sikt är värdefullt, inklusive data om total överlevnad.
Här redovisas nu de slutliga resultaten av denna förlängda studie, inklusive resultat för total överlevnad, melanomspecifik överlevnad, återfallsfri överlevnad och fjärrmetastasfri överlevnad.
Den omfattar 870 patienter med resekterat melanom i stadium III med BRAF V600-mutationer randomiserade för att få 12 månaders behandling med dabrafenib 150 mg två gånger dagligen plus trametinib 2mg en gång dagligen (438 patienter) eller två matchade placebobehandlingar (432 patienter).
Mediantiden för uppföljning var 8,33 år för dabrafenib plus trametinib och 6,87 år för placebo. Kaplan-Meiers uppskattningar för total överlevnad gynnar dabrafenib plus trametinib jämfört med placebo, även om nyttan inte var signifikant (riskkvot för dödsfall, 0,80; 95 % konfidensintervall [KI], 0,62 till 1,01; P = 0,06 genom stratifierat log-rank-test). En konsekvent överlevnadsfördel sågs i flera prespecificerade subgrupper, inklusive de 792 patienterna med melanom med BRAF V600E-mutation (riskkvot för dödsfall, 0,75; 95 % KI, 0,58 till 0,96). Återfallsfri överlevnad gynnade dabrafenib plus trametinib framför placebo (hazard ratio för återfall eller död, 0,52; 95 % KI, 0,43 till 0,63), liksom fjärrmetastasfri överlevnad (risk kvot för fjärrmetastaser eller död, 0,56; 95 % KI, 0,44 till 0,71). Allvarliga biverkningar rapporterades för 178 (41 %) och 58 patienter(13 %), respektive. Inga irreversibla toxiciteter observerades under långtidsuppföljningen. Hudcancer var den vanligaste nya maligniteten, incidensen av hudcancer och andra cancerformer var likartad i båda armarna.
Inga nya säkerhetssignaler rapporterades.
Efter nästan 10 års uppföljning har adjuvant behandling med dabrafenib plus trametinib var associerad med bättre återfallsfri överlevnad och fjärrmetastasfri överlevnad än placebo bland patienter med resekterat BRAF V600 muterat melanom i stadium III. Analys av total överlevnad visade att risken för dödsfall var 20 % lägre med behandling än med placebo, men nyttan var inte signifikant (se ovan). Bland patienter melanom med en BRAF V600E-mutation tyder resultaten på att risken för dödsfall var 25 % lägre med kombinationsbehandling (se ovan)2. De efterlängtade data kompletterar och konfirmerar Tafinlar/Mekinist nytta-risk profil och som behandlingsalternativ för adjuvant behandling av patienter med BRAF V600 muterat malignt melanom i stadium III ur ett långtidsperspektiv.
 |
Boka möte |
 |
Håll dig uppdaterad |
Du kanske också är intresserad av:
|
|
Referenser
-
Dummer R, et al. N Engl J Med. 2020;383:1139-1148.
-
Long GV, et al. N Engl J Med. 2024; N Engl J Med. 2024 Jun 19. doi: 10.1056/NEJMoa2404139. Online ahead of print.PMID: 38899716
Mekinist® (trametinib) Rx, F, ATC-kod: L01EE01. Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder. Vid adjuvant behandling av melanom, ska patienterna behandlas under en period av 12 månader om det inte finns sjukdomsåterfall eller oacceptabla biverkningar. Beredningsform: Tabletter á 0,5 mg eller 2 mg. Verksamma beståndsdelar: Trametinib. Indikation: Trametinib som monoterapi eller i kombination med dabrafenib är avsett för behandling av vuxna patienter med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation och som kombination för behandling av vuxna patienter med melanom i Stadie III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion och vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar trametinib måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAFV600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Mekinist enligt läkarens anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Mekinist kan ge pyrexi (feber) av olika grad och frekvens. Om patientens feber stiger över 38° C ska behandlingen tillfälligt stoppas. Om Mekinist tas i kombination med Tafinlar ska båda behandlingarna tillfälligt sättas ut. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn 2024-08-07.
Tafinlar® (dabrafenib) Rx, F, ATC-kod: L01EC02. Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder. Vid adjuvant behandling av melanom, ska patienterna behandlas under en period av 12 månader om det inte fi nns sjukdomsåterfall eller oacceptabla biverkningar. Beredningsform: Kapslar á 50 mg eller 75 mg. Verksamma beståndsdelar: dabrafenib. Indikation: Dabrafenib som monoterapi eller i kombination med trametinib är avsett för behandling av vuxna patienter med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation och som kombination för behandling av vuxna patienter med melanom i Stadie III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion och vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar dabrafenib måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAF V600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Tafinlar enligt läkarens anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tafinlar kan ge pyrexi (feber) av olika grad och frekvens. Om patientens feber stiger 38° C ska behandlingen tillfälligt stoppas. Om Tafinlar tas i kombination med Mekinist ska båda behandlingarna tillfälligt sättas ut. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn 2024-08-07. Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse, kontakta biverkningsenheten på Novartis. Telefon: 08-732 32 00. Postadress: Biverkningsenheten, Novartis, Box 1218, SE-164 28 Kista, Sweden. www.report.novartis.com